Háttér

Rivaroxaban, 5-klór-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofén-2 A karboxamid a Xa faktor erős kismolekulájú inhibitora, amely véralvadási faktor a véralvadási útvonal kritikus pontján, ami trombinképződés és vérrögképződés. A rivaroxaban a Xa faktor S1 zsebében lévő Tyr288-hoz kötődik a Tyr288 és a klórtiofén rész klórszubsztituense kölcsönhatása révén. A gátlás reverzibilis (koff = 5x10-3s-1), gyors (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) és koncentrációfüggő (Ki = 0,4 nmol/L). A rivaroxabant jelenleg vizsgálják a VTE kezelésére, a kardiovaszkuláris események megelőzésére akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél, valamint a stroke megelőzésére pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Referencia

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck és Volker Laux. Rivaroxaban: új orális Xa faktor inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Leírás

A rivaroxaban (BAY 59-7939) rendkívül hatásos，szelektív és direkt Xa faktor (FXa) inhibitor, ami erős növekedést ér el az anti-FXa potenciában (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

A rivaroxaban (BAY 59-7939) egy orális, közvetlen Xa-faktor (FXa) inhibitor, amelyet az artériás és vénás trombózis megelőzésére és kezelésére fejlesztettek ki. A rivaroxaban kompetitív módon gátolja a humán FXa-t (Ki 0,4 nM), több mint 10 000-szer nagyobb szelektivitással, mint más szerin proteázok esetében; a protrombináz aktivitást is gátolja (IC50 2,1 nM). A rivaroxaban erősebben gátolja az endogén FXa-t humán és nyúlplazmában (IC50 21 nM), mint a patkányplazmában (IC50 290 nM). Antikoaguláns hatást mutat a humán plazmában, megduplázza a protrombin időt (PT) és aktiválja a részleges tromboplasztin időt 0,23 és 0,69 értéknélμM, ill.

A rivaroxaban (BAY 59-7939) egy erős és szelektív, közvetlen FXa-gátló, kiváló in vivo aktivitással és jó orális biológiai hozzáférhetőséggel. A rivaroxaban (BAY 59-7939), amelyet iv bolusban adnak be a trombus indukciója előtt, csökkenti a trombusképződést (ED50 0,1 mg/kg), gátolja az FXa-t, és dózisfüggően meghosszabbítja a PT-t. A PT és az FXa enyhén érintett az ED50-nél (1,8-szoros növekedés és 32%-os gátlás). 0,3 mg/kg dózisban (a vérrögképződés szinte teljes gátlásához vezető dózis) a rivaroxaban mérsékelten meghosszabbítja a PT-t (3,2±0,5-szeres), és gátolja az FXa aktivitást (65±3%).

Tárolás

Kémiai szerkezet