Leírás

A ribociklib (LEE01) egy nagyon specifikus CDK4/6 inhibitor 10 nM, illetve 39 nM IC50 értékkel, és több mint 1000-szer kevésbé hatékony a ciklin B/CDK1 komplex ellen.

In vitro

17 neuroblasztóma sejtvonalból álló panel kezelése Ribociclib-bal (LEE011) négy log dózistartományban (10-10 000 nM). A Ribociclib kezelés a kontrollhoz képest szignifikánsan gátolja a szubsztrát adherens növekedését a 17 vizsgált neuroblasztóma sejtvonal közül 12-ben (átlagos IC50=306±68 nM, csak az érzékeny vonalakat figyelembe véve, ahol az érzékenység 1-nél kisebb IC50-ként van meghatározvaμM. Két neuroblasztóma sejtvonal (BE2C és IMR5) ribociklib kezelése, amelyek bizonyítottan érzékenyek a CDK4/6 gátlással szemben, a sejtek dózisfüggő felhalmozódását eredményezi a sejtciklus G0/G1 fázisában. Ez a G0/G1 leállás szignifikánssá válik 100 nM (p=0,007) és 250 nM (p=0,01) Ribociclib koncentrációknál.

BE2C, NB-1643 (MYCN amplifikált, in vitro szenzitív) vagy EBC1 (nem amplifikált, rezisztens in vitro) xenograftot hordozó CB17 immunhiányos egereket naponta egyszer kezelünk 21 napon keresztül Ribociclib-bal (LEE011; 200 mg/kg) vagy járművezérlés. Ez az adagolási stratégia jól tolerálható, mivel egyik xenograft modellben sem figyelhető meg súlycsökkenés vagy egyéb toxicitási jel. A BE2C-t vagy 1643 xenograftot hordozó egerekben a daganat növekedése szignifikánsan késik a kezelés 21 napja alatt (mindkettő p<0,0001), bár a növekedés a kezelés után újraindult.

Tárolás

Kémiai szerkezet