Leírás

Az obetikolsav (INT-747) egy erős, szelektív és orálisan aktív FXR agonista, EC50-értéke 99 nM.Az obetikolsav anticholeretikus és gyulladáscsökkentő hatású.Az obetikolsav autofágiát is indukál[1][2][3].

Háttér

Az obetikolsav (6alfa-etil-kenodezoxikólsav, 6-ECDCA, INT-747) az FXR hatásos és szelektív agonistája 99 nM EC50 értékkel [1].

A farnezoid X receptor (FXR) egy nukleáris epesavreceptor, amely részt vesz az epesav homeosztázisában, a májfibrózisban, a máj- és bélgyulladásban, valamint a szív- és érrendszeri betegségekben [2].

Az obetikolsav egy erős és szelektív FXR agonista, antikoleretikus hatással [1].Az Obeticholic Acid egy félszintetikus epesav-származék és erős FXR ligandum.Ösztrogén-indukált kolesztázis patkányokban a 6-ECDCA védelmet nyújtott a 17α-etinil-ösztradiol (E217α) által kiváltott kolesztázis ellen [2].A cirrhotic portal hypertonia (PHT) patkánymodellekben az INT-747 (30 mg/kg) újraaktiválta az FXR downstream jelátviteli útvonalat, és csökkentette a portális nyomást azáltal, hogy csökkentette a teljes intrahepatikus vaszkuláris rezisztenciát (IHVR), káros szisztémás hipotenzió nélkül.Ez a hatás megnövekedett eNOS aktivitással járt [3].A sóérzékeny hipertónia és inzulinrezisztencia (IR) Dahl-patkány modelljében a magas sótartalmú (HS) étrend jelentősen növelte a szisztémás vérnyomást és csökkentette a szöveti DDAH expressziót.Az INT-747 fokozta az inzulinérzékenységet és gátolta a DDAH expresszió csökkenését [4].

Referenciák:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E és munkatársai.6alfa-etil-kenodezoxikólsav (6-ECDCA), egy erős és szelektív FXR agonista, amely antikolesztatikus hatással rendelkezik.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E és mtsai.A 6-etil-kenodezoxikólsav, egy farnezoid X receptor ligandum védő hatása ösztrogén által kiváltott kolesztázisban.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J és mtsai.Az obetikolsav, egy farnezoid X receptor agonista, két különböző módon javítja a portális hipertóniát cirrhoticus patkányokban.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC és mtsai.Az FXR agonista INT-747 fokozza a DDAH expresszióját és fokozza az inzulinérzékenységet magas sótartalmú Dahl patkányokban.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Termék idézet

• 1. Selina Costa."A Farnesoid X-receptor új ligandjának jellemzése transzgenikus zebrahal felhasználásával."Torontói Egyetem.2018. jún.
• 2. Kent, Rebecca."A fenofibrát hatása a CYP2D6-ra, valamint az ANG1 és RNASE4 szabályozása az FXR agonista obetikolsav által."indigo.uic.edu.2017.

Tárolás

Kémiai szerkezet

Kapcsolódó biológiai adatok

Kapcsolódó biológiai adatok