Háttér

Az apixaban a Xa faktor rendkívül szelektív és reverzibilis inhibitora, Ki-értéke 0,08 nM, illetve 0,17 nM emberben és nyúlban[1].

Az X-es faktor, más néven Stuart-Prower faktor, a koagulációs kaszkád enzime. Az X faktor hidrolízissel aktiválódik Xa faktorrá mindkét IX faktor által. A Xa faktor a véralvadási faktortrombokináz aktivált formája. A Xa faktor gátlása alternatív módszert kínálhat az antikoagulációra. A közvetlen Xa-gátlók népszerű antikoagulánsok [2].

In vitro: Az apixabanhák nagyfokú hatékonyságot, szelektivitást és hatékonyságot mutattak a Xa faktorral szemben, a Ki értéke 0,08 nM, illetve 0,17 nM a humán Xa faktor és a nyúl Xa faktor esetében [1]. Az apixaban 3,6, 0,37, 7,4 és 0,4 μM koncentrációkkal (EC2x) meghosszabbította a normál humán plazma alvadási idejét, amelyek a protrombin idő (PT), a módosított protrombin idő (mPT), az aktivált parciális tromboplasztin idő megduplázásához szükségesek ( APTT) és a HepTest. Mindemellett az Apixaban mutatta a legnagyobb hatást humán és nyúl plazmában, de kisebb hatást patkány és kutya plazmában mind a PT, mind az APTT vizsgálatban [3].

In vivo: Az apixaban kiváló farmakokinetikát mutatott, nagyon alacsony clearance-sel (Cl: 0,02 L kg-1h-1) és alacsony megoszlási térfogattal (Vdss: 0,2 L/kg) kutyában. Emellett az Apixaban mérsékelt felezési időt is mutatott, 5,8 órás T1/2-vel és jó orális biohasznosulással (F: 58%) [1]. Az arteriovenosus-shunt thrombosis (AVST), vénás thrombosis (VT) és elektromosan közvetített carotis artériás thrombosis (ECAT) nyúlmodellekben az Apixaban 270 nM, 110 nM és 70 nM EC50 értékkel antitrombotikus hatást fejtett ki dózisfüggő módon[3 ]. Az apixaban szignifikánsan gátolta a Xa faktor aktivitását 0,22 μM IC50 értékkel nyúlban ex vivo[4]. Csimpánzban az Apixaban kis megoszlási térfogatot (Vdss: 0,17 L kg-1), alacsony szisztémás clearance-t (Cl: 0,018 L kg-1h-1) és jó orális biohasznosulást (F: 59%) mutatott [5].

Referenciák:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S és mások. 1-(4-metoxi-fenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxo-piperidin-1-il)-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), nagyon erős, szelektív, hatékony és orálisan a Xa [J] véralvadási faktor biológiailag hozzáférhető inhibitora. Journal of Medicine Chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Közvetlen Xa-faktor-gátlók, mint antikoagulánsok[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B és mások. Apixaban, orális, direkt és nagyon szelektív Xa faktor inhibitor: in vitro, antitrombotikus és antihemosztatikus vizsgálatok [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N és mtsai. A Xa faktor inhibitor apixaban metabolizmusa, farmakokinetikája és farmakodinámiája nyulakban [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D és munkatársai. Az apixaban, egy erős és szelektív Xa faktor inhibitor [J] preklinikai farmakokinetikája és farmakodinámiája. European Journal of Drug metabolizmus és farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.

Az apixaban a Xa faktor rendkívül szelektív és reverzibilis inhibitora, Ki-értéke 0,08 nM, illetve 0,17 nM emberben és nyúlban[1].

Az X-es faktor, más néven Stuart-Prower faktor, a koagulációs kaszkád enzime. Az X faktor hidrolízissel aktiválódik Xa faktorrá mindkét IX faktor által. A Xa faktor a véralvadási faktortrombokináz aktivált formája. A Xa faktor gátlása alternatív módszert kínálhat az antikoagulációra. A közvetlen Xa-gátlók népszerű antikoagulánsok [2].

In vitro: Az apixabanhák nagyfokú hatékonyságot, szelektivitást és hatékonyságot mutattak a Xa faktorral szemben, a Ki értéke 0,08 nM, illetve 0,17 nM a humán Xa faktor és a nyúl Xa faktor esetében [1]. Az apixaban 3,6, 0,37, 7,4 és 0,4 μM koncentrációkkal (EC2x) meghosszabbította a normál humán plazma alvadási idejét, amelyek a protrombin idő (PT), a módosított protrombin idő (mPT), az aktivált parciális tromboplasztin idő megduplázásához szükségesek ( APTT) és a HepTest. Mindemellett az Apixaban mutatta a legnagyobb hatást humán és nyúl plazmában, de kisebb hatást patkány és kutya plazmában mind a PT, mind az APTT vizsgálatban [3].

In vivo: Az apixaban kiváló farmakokinetikát mutatott, nagyon alacsony clearance-sel (Cl: 0,02 L kg-1h-1) és alacsony megoszlási térfogattal (Vdss: 0,2 L/kg) kutyában. Emellett az Apixaban mérsékelt felezési időt is mutatott, 5,8 órás T1/2-vel és jó orális biohasznosulással (F: 58%) [1]. Az arteriovenosus-shunt thrombosis (AVST), vénás thrombosis (VT) és elektromosan közvetített carotis artériás thrombosis (ECAT) nyúlmodellekben az Apixaban 270 nM, 110 nM és 70 nM EC50 értékkel antitrombotikus hatást fejtett ki dózisfüggő módon[3 ]. Az apixaban szignifikánsan gátolta a Xa faktor aktivitását 0,22 μM IC50 értékkel nyúlban ex vivo[4]. Csimpánzban az Apixaban kis megoszlási térfogatot (Vdss: 0,17 L kg-1), alacsony szisztémás clearance-t (Cl: 0,018 L kg-1h-1) és jó orális biohasznosulást (F: 59%) mutatott [5].

Referenciák:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S és mások. 1-(4-metoxi-fenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxo-piperidin-1-il)-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), nagyon erős, szelektív, hatékony és orálisan a Xa [J] véralvadási faktor biológiailag hozzáférhető inhibitora. Journal of Medicine Chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Közvetlen Xa-faktor-gátlók, mint antikoagulánsok[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B és mások. Apixaban, orális, direkt és nagyon szelektív Xa faktor inhibitor: in vitro, antitrombotikus és antihemosztatikus vizsgálatok [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N és mtsai. A Xa faktor inhibitor apixaban metabolizmusa, farmakokinetikája és farmakodinámiája nyulakban [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D és munkatársai. Az apixaban, egy erős és szelektív Xa faktor inhibitor [J] preklinikai farmakokinetikája és farmakodinámiája. European Journal of Drug metabolizmus és farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.

Kémiai szerkezet