Ticagrelor
Háttér
A ticagrelor a P2Y12 receptor új antagonistája [1].
A ticagrelorról beszámoltak arról, hogy a P2Y12 receptorral szemben gátolja az ADP protrombotikus hatását a vérlemezkékre.A ticagrelor ex vivo kimutatta a vérlemezke-aggregáció teljes gátlását.Ezenkívül a Ticagrelor a vérlemezke-aggregáció dózisfüggő gátlását javasolta emberben.Ezeken kívül a Ticagrelor orálisan, aktívan, reverzibilisen kötő antagonistát is kimutatott.Más inhibitorokkal ellentétben a Ticagrelor arról is beszámolt, hogy metabolikus átalakulás nélkül gátolja a P2Y12 receptort.Emellett a Ticagrelor az első tienopiridin thrombocyta-aggregáció gátló szer, amelyet főként a CYP3A4 és a CYP2C19 metabolizál [1][2].
Referenciák:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.A ticagrelorral való lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások in vitro értékelése: citokróm P450 reakció fenotipizálás, gátlás, indukció és differenciális kinetika.Drug Metab Dispos.2011. április;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.A ticagrelor, egy új P2Y12 receptor antagonista elhelyezkedése és metabolizmusa egerekben, patkányokban és selyemmajomokban.Drug Metab Dispos.2011. szept., 39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 június 13.
Leírás
A ticagrelor (AZD6140) egy reverzibilis orális P2Y12 receptor antagonista a vérlemezke-aggregáció kezelésére.
In vitro
A ticagrelor elősegíti az adenozin 5 nagyobb gátlását′-difoszfát (ADP)–indukált Ca2+-felszabadulás a vérlemezkékben, szemben más P2Y12R antagonistákkal.A ticagrelornak a P2Y12R antagonizmuson túlmutató további hatása részben annak a következménye, hogy a ticagrelor gátolja az egyensúlyi nukleozid transzporter 1-et (ENT1) a vérlemezkéken, ami az extracelluláris adenozin felhalmozódásához és a Gs-kapcsolt adenozin A2A receptorok aktiválásához vezet[1].A B16-F10 sejtek csökkent kölcsönhatást mutatnak a tikagrelorral kezelt egerek vérlemezkéivel, mint a sóoldattal kezelt egerek [2].
A B16-F10 melanoma intravénás és intrasplenicus áttétmodellekben a ticagrelor klinikai dózisával (10 mg/kg) kezelt egerek a tüdő (84%) és a máj (86%) metasztázisainak jelentős csökkenését mutatják.Ezenkívül a ticagrelor-kezelés javítja a túlélést a sóoldattal kezelt állatokhoz képest.Hasonló hatást figyeltek meg a 4T1 emlőrák modelljében, a tüdő- (55%) és a csontvelői (87%) metasztázisok csökkenésével a ticagrelor-kezelést követően[2].A ticagrelor egyszeri orális adagolása (1-10 mg/kg) dózisfüggő gátló hatást fejt ki a vérlemezke-aggregációra.A ticagrelor a legmagasabb dózisban (10 mg/kg) szignifikánsan gátolja a vérlemezke-aggregációt az adagolás után 1 órával, és a gátlás csúcsa az adagolás után 4 órával figyelhető meg.
Tárolás
4°C, fénytől védve, nitrogén alatt tárolva
* Oldószerben: -80°C, 6 hónap;-20°C, 1 hónap (fénytől védve, nitrogén alatt tárolva)
Kémiai szerkezet
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Javaslat18Jóváhagyott minőségi összhang értékelési projektek4, és6projektek jóváhagyása folyamatban van.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
A fejlett nemzetközi minőségirányítási rendszer szilárd alapot teremtett az értékesítéshez.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
A minőségellenőrzés a termék teljes életciklusán áthalad a minőség és a terápiás hatás biztosítása érdekében.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Szakmai Szabályozási Ügyek csapata támogatja a minőségi követelményeket a jelentkezés és a regisztráció során.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Korea Countec palackozott csomagolósor
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Tajvan CVC palackozott csomagolósor
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Olaszország CAM kartoncsomagoló vonal
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Német Fette tömörítő gép
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Japán Viswill tabletta detektor
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
DCS vezérlőterem
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)