Háttér

A talidomidot nyugtatóként, immunmoduláló szerként vezették be, és számos rák tünetének kezelésére is vizsgálták. A talidomid gátolja az E3 ubiquitin ligázt.，amely egy CRBN-DDB1-Cul4A komplex.

Leírás

A talidomidot kezdetben nyugtatóként népszerűsítik, gátolja a cereblont (CRBN), a CUL4-RBX1-DDB1 cullin-4 E3 ubiquitin ligáz komplex részét, Kd értékével∼250 nM, és immunmoduláló, gyulladásgátló és angiogén rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

In vitro

A talidomidot kezdetben nyugtatóként népszerűsítik, immunmoduláló, gyulladáscsökkentő és angiogén rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik, és a cereblont (CRBN), a CUL4-RBX1-DDB1 cullin-4 E3 ubiquitin ligáz komplex részét célozza meg Kd-val.∼250 nM[1]. talidomid (50μg/mL) fokozza az icotinib daganatellenes aktivitását mind a PC9, mind az A549 sejtek proliferációja ellen, és ez a hatás korrelál az apoptózissal és a sejtmigrációval. Ezenkívül a talidomid és az ikotinib gátolja az EGFR és a VEGF-R2 útvonalat a PC9 sejtekben[3].

A talidomid (100 mg/kg, po) gátolja a kollagén lerakódását, csökkenti az mRNS expressziós szintjétα-SMA és kollagén I, és jelentősen csökkenti a gyulladást elősegítő citokineket RILF egerekben. A talidomid enyhíti a RILF-et azáltal, hogy elnyomja a ROS-t és csökkenti a TGF-szabályozást.β/Smad útvonal a Nrf2 állapottól függ[2]. A talidomid (200 mg/kg, po) ikotinibbel kombinálva szinergikus daganatellenes hatást fejt ki PC9-sejteket hordozó csupasz egerekben, elnyomja a daganat növekedését és elősegíti a daganat elhalását[3].