Háttér

Az AHU-377 hekalciumsó az AHU-377 hekalciumsó formája. Ez a neprilizin inhibitora, IC50 értéke 5 nM [1].

Az AHU-377 és az angiotenzin II AT1 receptor antagonista valzartán 1:1 mólarányban alkotja az LCZ696-ot. Az LCZ696 egy angiotenzin receptor neprilizin inhibitor. Csökkentheti a vérnyomást, és új gyógyszer lehet a szívelégtelenség kezelésére. Az AHU-377 egy prodrug, az etil-észter enzimatikus hasításával alakítható át aktív LBQ657 formává. Beszámoltak arról, hogy az AHU-377 (30 és 100 mg/kg, PO) dózisfüggő módon vérnyomáscsökkentő hatást válthat ki DAHI-SS patkányokban. A DOCA-só hipertóniás patkányokban azonban gyenge csökkenést mutat [2, 3].

Referenciák:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarbonsav-dipeptid semleges endopeptidáz inhibitorok. J Med. Chem. 1995. május 12.; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. A valzartán + AHU377 (LCZ696) lehetséges szerepe a szívelégtelenség kezelésében. Expert Opin Investig Drugs. 2013. augusztus;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Az AHU-377, egy erős neprilizin inhibitor összehasonlító hatékonysága térfogatfüggő magas vérnyomás két patkánymodelljében. BMC Pharmacology 2011, 11 (1. melléklet): P33.

Kémiai szerkezet