Leírás

A niraparib (MK-4827) egy nagyon erős és orálisan biológiailag hozzáférhető PARP1 és PARP2 inhibitor, IC50-értéke 3,8, illetve 2,1 nM. A niraparib gátolja a DNS-károsodás helyreállítását, aktiválja az apoptózist és daganatellenes aktivitást mutat.

In vitro

A niraparib (MK-4827) teljes sejtes vizsgálatban gátolja a PARP aktivitást EC50=4 nM és EC90=45 nM értékkel. Az MK-4827 gátolja a rákos sejtek proliferációját mutáns BRCA-1 és BRCA-2 CC50-nel a 10-100 nM tartományban. Az MK-4827 kiváló PARP 1 és 2 gátlást mutat IC50=3,8 és 2,1 nM értékekkel, és teljes sejtes vizsgálatban[1]. Annak igazolására, hogy a Niraparib (MK-4827) gátolja a PARP-t ezekben a sejtvonalakban, az A549 és H1299 sejteket 1μM MK-4827 különböző időpontokban, és mért PARP enzimaktivitást kemilumineszcens vizsgálattal. Az eredmények azt mutatják, hogy a Niraparib (MK-4827) a kezelést követő 15 percen belül gátolja a PARP-t, ami körülbelül 85%-os gátlást ér el az A549 sejtekben 1 óra múlva, és körülbelül 55%-os gátlást 1 órával a H1299 sejteknél.

A niraparib (MK-4827) jól tolerálható, és egyetlen szerként is hatékony a BRCA-1 hiányos rák xenograft modelljében. A niraparib (MK-4827) jól tolerálható in vivo, és egyetlen szerként is hatékony a BRCA-1 hiányos rák xenograft modelljében. A niraparib (MK-4827) elfogadható farmakokinetikája patkányokban 28 (mL/perc)/kg plazma clearance mellett, nagyon nagy eloszlási térfogat (Vd)_ss=6,9 l/kg), hosszú terminális felezési idő (t_1/2= 3,4 óra), és kiváló biohasznosulás, F = 65%^[1]. A niraparib (MK-4827) mindkét esetben fokozza a p53 mutáns Calu-6 tumor sugárválaszát, az egyszeri napi 50 mg/ttkg dózis hatékonyabb, mint a naponta kétszer adott 25 mg/kg.^].

Tárolás

Kémiai szerkezet