Kína LOXO-101 1223403-58-4 gyártók és beszállítók

LOXO-101 1223403-58-4

Rövid leírás:

API neve	Jelzés	Újító	A szabadalom lejárati dátuma (USA)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkológiai gyógyszer	Loxo Onkológia	2029. október 21

Küldjön e-mailt nekünk

Termék leírás

Termékcímkék

TERMÉK LEÍRÁS

Háttér

IC50: alacsony nanomoláris tartomány a TRK család minden tagjának gátlásához

A LOXO-101 egy tropomiozin receptor kináz (TRK) inhibitor.

A TRK neurotrofin receptorok családja és neurotrofin ligandumaik szabályozzák az idegsejtek növekedését, differenciálódását és túlélését.

In vitro: Korábbi vizsgálatban a LOXO-101-et kiértékelték a nem-cél kináz enzim gátlása szempontjából a nem TRK kinázok panelje ellen 1000 nM koncentrációban és ATP koncentráció a Km körül. Az eredmények azt mutatták, hogy a LOXO-101 csak egy nem-TRK kináz esetében volt nagyobb, mint 50% -os gátlás, amely TNK2 volt, az IC50 értéke 576 nM. Sőt, nem volt sem releváns hERG-gátlás, sem elhúzódó QT-megfigyelés [1].

In vivo: Állatkísérletek szerint a LOXO-101 képes volt gátolni az in vivo tumor növekedését. A KM12 sejtekkel injektált athymic meztelen egereket naponta 2 hétig orálisan LOXO-101-gyel kezelték, és dózisfüggő tumor-gátlást figyeltek meg, jelezve, hogy a LOXO-101 képes gátolni az in vivo tumor növekedését [1].

Klinikai vizsgálat: Az LOXO-101 biztonságosságának és PK-jának értékelése érdekében 2014-ben multicentrikus I. fázisú dózisnövelési vizsgálatot végeztek előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél (ClinicalTrials.gov no NCT02122913). A betegeket naponta egyszer vagy kétszer adagolják 28 napos folyamatos adagolással a fokozódó kohorszokban. Az előzetes PK és biztonsági adatok azt mutatják, hogy az LOXO-101 szabad plazmaszintje biológiailag releváns koncentrációban van a TRK onkogének gátlásához. Ebben a vizsgálatban az első és egyetlen beteg TRK-fúziót és a LOXO-101 kezelésénél megfigyelhető gyors klinikai tumor regressziót mutatott [1].

Referencia:
[1] Doebele RC és mtsai. Onkogén NTRK-fúzió lágy szöveti szarkómában szenvedő páciensben, reagálva a tropomiozinnal kapcsolatos kinázinhibitor LOXO-101-re. Cancer Discov. 2015. október; 5 (10): 1049-57.

Leírás

A Larotrectinib (LOXO-101) A tropomiozinnal kapcsolatos kináz (TRK) család receptorainak ATP-kompetitív orális, szelektív inhibitora, mind a három izoformával (TRKA, B és C) szemben alacsony nanomoláris, 50% -os gátló koncentrációval.

Klinikai vizsgálat

NCT szám	Szponzor	Állapot	Kezdő dátum	Fázis
NCT03025360	Bayer	Az NTRK Fúziót hordozó tumorok
NCT02637687	Bayer	NTRK fúziót hordozó szilárd tumorok	2015. december 16	1. szakasz \| 2. szakasz
NCT02122913	Bayer	NTRK fúziót hordozó szilárd tumorok	2014. május 4	1. szakasz
NCT03213704	Nemzeti Rák Intézet (NCI)	Előrehaladott malignus szilárd neoplazma \| Recidiváló ependymoma \| Recidiváló Ewing-szarkóma + perifériás primitív neuroektodermális tumor \| Recidiváló gliooma \| Recidiváló hepatoblastoma \| Recidiváló Langerhans-sejt-hiszticitózis \| Recidiváló rosszindulatú csírasejt-daganat \| Recidiváló malignus Glioma \| Recidiváló Recidivus Recurrual Neullop \| Recidiváló Malignus Solid Neoplas Non-Hodgkin-limfóma \| Visszatérő osteosarcoma \| Ismétlődő rhabdoid daganat \| Ismétlődő rhabdomyosarcoma \| Ismétlődő lágyrész-szarkóma \| Refrakter ependymoma \| Refrakter Ewing-szarkóma + Perifériás primitív Neuroectodermal Tumor \| Refrakter Heldractor Refraktoros Grafus \| Refraktoros Grafus Malignus Glioma \| Refrakter Malignus Solid Neoplazma \| Refrakter Neuroblastoma \| Refrakter Non-Hodgkin Lymphoma \| Refrakter Osteosarcoma \| Refrakter Elsődleges Központi Idegrendszeri Neoplazma \| Refrakter Rhabdoid Tumor \| Refrakter Rhabdomyosarcoma \| Wil	2017. július 24	2. fázis
NCT02465060	Nemzeti Rák Intézet (NCI)	Haladó rosszindulatú szilárd daganat \| Húgyhólyagrák \| Mellrák \| Méhnyakrák \| Vastagbélrák \| Kolorektális karcinóma \| Méhnyálkahártya-karcinóma \| Nyelőcső-karcinóma \| Gyomor-karcinóma \| Glioma \| Fej- és nyaki karcinóma \| Vese carcinoma \| Máj- és intrahepatikus epevezeték-carcinoma \| Rosszindulatú méh neoplazma \| Melanoma \| Petefészekrák \| Hasnyálmirigy-karcinóma \| Plazmasejt-myeloma \| Prosztata-karcinóma \| Rektális karcinóma \| Visszatérő húgyhólyagrák \| Ismétlődő mellrák \| Ismétlődő méhnyakrák \| Ismétlődő vastagbélrák \| Ismétlődő vastagbélrák \| Ismétlődő vastagbélrák \| Ismétlődő vastagbélrák \| Ismétlődő glioma \| Visszatérő fej- és nyakrák \| Ismétlődő májrák \| Ismétlődő tüdőrák \| Ismétlődő limfóma \| Visszatérő rosszindulatú szilárd neoplazma \| Ismétlődő melanoma \| Ismétlődő petefészekrák \| Ismétlődő hasnyálmirigy-karcinóma \| Ismétlődő plazmasejtes myeloma \| Ismétlődő prosztatarák \| Ismétlődő rect Ismétlődő bőrrák \| Ismétlődő pajzsmirigy Karcinóma \| Visszatérő méh corpus rák \| Refrakter limfóma \| Refrakter rosszindulatú szilárd neoplazma \| Refrakter plazma sejt myeloma \| Bőrrák \| Pajzsmirigy carcinoma \| Méh corpus rák	2015. augusztus 12	2. fázis
NCT03834961	Gyermek Onkológiai Csoport \| Nemzeti Rák Intézet (NCI)	Központi idegrendszeri daganatok \| Infantilis fibrosarkóma \| Ismétlődő akut leukémia \| Refrakter akut leukémia \| Szilárd neoplazma	2019. szeptember 18	2. fázis
NCT04142437	Bayer	Helyileg előrehaladott vagy áttétes szilárd tumor, amely NTRK génfúziót tartalmaz	2020. április 3
NCT03155620	Nemzeti Rák Intézet (NCI)	Haladó rosszindulatú szilárd daganat \| Ann Arbor III. Stádiumú non-Hodgkin-limfóma \| Ann Arbor IV. Stádiumú non-Hodgkin-limfóma \| Histiocytás szarkóma \| Juvenilis Xanthogranuloma \| Langerhans-sejt-hiszticitózis \| Malignus Glioma \| Ismétlődő gyermekkori Rhabdomyosarwoma \| Ismétlődő Epend Ismétlődő hepatoblastoma \| Recidiváló Langerhans-sejt-hiszticitózis \| Visszatérő rosszindulatú csírasejt-daganat \| Visszatérő rosszindulatú szilárd neoplazma \| Ismétlődő medulloblastoma \| Ismétlődő neuroblastoma \| Ismétlődő nem-Hodgkin-limfóma \| Recidiváló osteosarcoma \| Recidiváló perifériás primitív recidiváris Neuroectodum Systemum \| Tumor \| Ismétlődő lágyrész-szarkóma \| Refrakter Ewing-szarkóma \| Refrakter Glioma \| Refrakter Hepatoblastoma \| Refrakter Langerhans-sejt hiszticitózis \| Refrakter rosszindulatú csírasejt-daganat \| Refrakter rosszindulatú szilárd neoplazma \| Refrakter Medulloblastractoma Refraktractor Refractory Refractory Refractory Refractory Refractory Refractory Refractory Refractory Refractora ctory perifériás primitív neuroektodermális tumor \| Refrakter primer központi idegrendszeri tumor \| IVA szakasz Osteosarcoma AJCC v7 \| IVB szakasz Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	2017. július 24	2. fázis