Leírás

A dabigatrán-etexilát-mezilát (BIBR 1048MS) a dabigatrán orálisan aktív prodrugja. A dabigatrán-etexilát-mezilát véralvadásgátló hatású, és a pitvarfibrillációból eredő vénás thromboembolia és stroke megelőzésére szolgál.

Háttér

Leírás: IC50 érték: 4,5 nM (Ki); 10 nM (trombin-indukált thrombocyta-aggregáció) [1] A dabigatrán egy reverzibilis és szelektív, direkt thrombin inhibitor (DTI), amely fejlett klinikai fejlesztésen megy keresztül, mint orálisan aktív prodrugja, a dabigatrán-etexilát. in vitro: A dabigatrán szelektíven és reverzibilisen gátolta a humán trombint (Ki: 4,5 nM), valamint a trombin által kiváltott thrombocyta-aggregációt (IC(50): 10 nM), miközben nem mutat gátló hatást más thrombocyta-stimuláló szerekre. Trombinképződés a vérlemezkékben -rossz plazma (PPP), az endogén thrombin potenciál (ETP) mértéke volt koncentrációtól függően gátolt (IC(50): 0,56 mikroM). A dabigatrán koncentrációfüggő antikoaguláns hatást mutatott ki különböző fajokban in vitro, megduplázva az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT), a protrombin időt (PT) és az ecarin alvadási időt (ECT) a humán PPP-ben 0,23, 0,83 és 0,18 mikroM koncentrációkban [ 1]. in vivo: A dabigatrán dózisfüggően meghosszabbította az aPTT-t intravénás beadás után patkányokban (0,3, 1 és 3 mg/kg) és rhesus majmokban (0,15, 0,3 és 0,6 mg/kg). Dózis- és időfüggő antikoaguláns hatásokat figyeltek meg a dabigatrán-etexilát szájon át adott éber patkányoknak (10, 20 és 50 mg/kg) vagy rhesus majmoknak (1, 2,5 vagy 5 mg/kg), a maximális hatás 30 és 120 között volt. perc beadás után [1]. A dabigatrán-etexiláttal kezelt betegek kevesebb ischaemiás stroke-ot (3,74 dabigatran-etexilát vs 3,97 warfarin), és kevesebb kombinált intrakraniális vérzést és haemorrhagiás stroke-ot (0,43 dabigatran-etexilát vs 0,99 warfarin [0,99 warfarin]) tapasztaltak. Klinikai vizsgálat: Az orális dabigatrán-etexilát farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelése hemodializált betegeknél. 1. fázis

Tárolás

Klinikai vizsgálat

Kémiai szerkezet