Háttér

Az atorvasztatin kalcium a HMG-CoA reduktáz erős inhibitora, IC50 értéke 150 nM[1].
A HMG-CoA reduktáz a mevalonát folyamat kulcsenzime, amely koleszterint termel.A HMG-CoA a sebességet korlátozó enzim, és fontos a vér koleszterinszintjének csökkentésében.A HMG-CoA reduktáz az endoplazmatikus retikulumban található, és nyolc transzmembrán domént tartalmaz.A HMG-CoA reduktáz inhibitorai indukálhatják az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) receptorok expresszióját a májban.Növeli a plazma LDL katabolizmus szintjét és csökkenti a plazma koleszterin koncentrációját, amely az érelmeszesedés fontos meghatározója.A HMG-CoA reduktáz fontos szerepet játszik a koleszterinszintézisben.A HMG-CoA a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek egyetlen célpontja.A HMG-CoA reduktáz szintén fontos enzim a fejlődéshez.A HMG-CoA reduktáz aktivitása összefügg a csírasejt-migrációs hibákkal.Tevékenységének gátlása intracerebrális vérzést okozhat [1].
Az atorvasztatin egy HMG-CoA reduktáz inhibitor, IC50 értéke 154 nM.Hatékony bizonyos dyslipidaemia és hypercholesterinaemia kezelésében[1].A 40 mg-os atorvasztatin-kezelés 40 nap után 40%-kal csökkenti az összkoleszterint.[1]Normál koleszterinszintű koszorúér- vagy stroke-os betegek kezelésére is használható.[2]Az atorvasztatin csökkenti az alacsony sűrűségű lipoprotein aferézist a betegekben az LDL-receptorok expressziójának indukálásával.
Számos metabolittá metabolizálódik, amelyek fontosak a CYP3A4 (citokróm P450 3A4) terápiás hatásai szempontjából.[3]
Referenciák:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Az atorvasztatin hosszú távú hatékonysága és biztonságossága súlyos III-as típusú és kombinált dyslipidaemia kezelésében.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT és munkatársai: Koronáriás és stroke események megelőzése atorvasztatinnal hipertóniás betegeknél, akiknek átlagos vagy alacsonyabb a vércukorszintje -átlagos koleszterinkoncentrációk, az angol-skandináv szíveredmények vizsgálatában - Lipidcsökkentő kar (ASCOT-LLA): többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Az atorvasztatin klinikai farmakokinetikája.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kémiai szerkezet