A nirmatrelvir a SARS-CoV-2 fő proteáz (Mpro) inhibitora, amelyet 3C-szerű proteáznak (3CLpro) vagy nsp5 proteáznak is neveznek. A SARS-CoV-2 Mpro gátlása miatt képtelenné válik a poliprotein prekurzorok feldolgozására, ami megakadályozza a vírus replikációját.

A nirmatrelvir in vivo elérhető koncentrációkban gátolta a rekombináns SARS-CoV-2 Mpro aktivitását egy biokémiai vizsgálatban. Röntgen-krisztallográfiával megállapították, hogy a nirmatrelvir közvetlenül kötődik a SARS-CoV-2 Mpro aktív helyéhez.

A ritonavir egy HIV-1 proteáz inhibitor, de nem aktív a SARS-CoV-2 Mpro ellen. A ritonavir gátolja a nirmatrelvir CYP3A által közvetített metabolizmusát, ami a nirmatrelvir plazmakoncentrációjának növekedését eredményezi.

Ez a gyógyszer ajánlott. Az FDA sürgősségi felhasználási engedélyt kapott az enyhe-közepes fokú koronavírus-betegség (COVID-19) kezelésére felnőtteknél és gyermekgyógyászati ​​betegeknél (12 éves és idősebb, legalább 40 kilogramm vagy körülbelül 88 font súlyú). a közvetlen SARS-CoV-2 teszt pozitív eredményei, és akiknél nagy a kockázata a súlyos COVID-19-be való továbbfejlődésnek, beleértve a kórházi kezelést vagy a halálozást. A nirmatrelvir/ritonavir kezelést a COVID-19 diagnosztizálása után a lehető leghamarabb és a tünetek jelentkezését követő öt napon belül el kell kezdeni.

Az ajánlások az EPIC-HR-en alapulnak, egy fázis 2/3 randomizált klinikai kontroll vizsgálaton, amely a nirmaltrelivir/ritonavir kontra placebó hatékonyságát értékeli a kórházi kezelés és/vagy a halálozás csökkentésében a 28. napig. A nirmaltrelivir/ritonavir alkalmazása a tünetek megjelenésétől számított 5 napon belül A súlyos betegség előrehaladásának kockázatával rendelkező személyek 28 napon keresztül csökkentették a kórházi kezelés vagy a halál relatív kockázatát 88%.