Leírás

A lenalidomid (CC-5013) a talidomid származéka és egy orálisan aktív immunmodulátor.A lenalidomid (CC-5013) az ubiquitin E3 ligáz cereblon (CRBN) ligandja, és két limfoid transzkripciós faktor, az IKZF1 és IKZF3 szelektív ubiquitinációját és lebomlását okozza a CRBN-CRL4 ubiquitin ligáz által.A lenalidomid (CC-5013) specifikusan gátolja az érett B-sejtes limfómák növekedését, beleértve a myeloma multiplexet, és indukálja az IL-2 felszabadulását a T-sejtekből.

Háttér

A lenalidomid (más néven CC-5013), a talidomid orális származéka, egy daganatellenes szer, amely számos mechanizmuson keresztül fejti ki daganatellenes hatását, beleértve az immunrendszer aktiválását, az angiogenezis gátlását és a közvetlen daganatellenes hatásokat.Széles körben tanulmányozták a myeloma multiplex és a myelodysplasiás szindróma, valamint a limfoproliferatív rendellenességek, köztük a krónikus limfocitás leukémia (CLL) és a non-Hodgkin limfóma kezelésére.A legújabb tanulmányok szerint a Lnalidomide elősegíti és helyreállítja az immunrendszer működését CLL-betegekben azáltal, hogy a kostimulátor molekulák túlzott expresszióját idézi elő a leukémiás limfocitákban, ezzel helyreállítva a humorális immunitást és az immunglobulintermelést, valamint javítja a T-sejtek és a leukémiás sejtek azon képességét, hogy szinapszisokat képezzenek T-vel. limfociták.

Referencia

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia és Segundo Gonzalez.Lenalidomid és krónikus limfocitás leukémia.BioMed Research International 2013.

In vitro

A lenalidomid hatékonyan serkenti a T-sejtek proliferációját és az IFN-γ és IL-2 termelés.Kimutatták, hogy a lenalidomid gátolja a gyulladásos citokinek, a TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, és fokozza az IL-10 gyulladásgátló citokin termelését humán PBMC-kből.A lenalidomid közvetlenül csökkenti az IL-6 termelését, valamint gátolja a myeloma multiplex (MM) sejteket és a csontvelő stromasejtek (BMSC) kölcsönhatását, ami fokozza a mielómasejtek apoptózisát[2].Dózisfüggő kölcsönhatást figyeltek meg a CRBN-DDB1 komplexszel a talidomiddal, lenalidomiddal és pomalidomiddal, körülbelül 30 IC50 értékkel.μM, ~3μM és ~3μEzek a csökkent CRBN-expressziós sejtek (U266-CRBN60 és U266-CRBN75) kevésbé reagálnak az antiproliferatív hatásokra, mint a szülői sejtek. Lenalidomid 0,01 és 10 közötti dózis-válasz tartománybanμM[3].A lenalidomid, egy talidomid analóg, molekuláris ragasztóként működik a humán E3 ubiquitin ligáz cereblon és a CKI közöttα kimutatták, hogy indukálja ennek a kináznak a ubikvitinációját és lebomlását, így feltehetően elpusztítja a leukémiás sejteket a p53 aktiválásával.

A lenalidomid toxicitása 15, 22,5 és 45 mg/kg-ig, IV, IP és PO beadási módokon.A PBS-t adagoló vivőanyagunkban való oldhatóság korlátozza, ezek a maximálisan elérhető lenalidomid dózisok jól tolerálhatók, kivéve egy egér elpusztulását (az összesen négy adagból) a 15 mg/kg IV dózis mellett.Nevezetesen, nem figyeltek meg más toxicitást a vizsgálat során 15 mg/kg (n=3) vagy 10 mg/kg (n=45) IV dózisok mellett, vagy bármely más dózisszinten IV, IP és PO utakon keresztül.

Tárolás

Kémiai szerkezet

Kapcsolódó biológiai adatok

Kapcsolódó biológiai adatok