Leírás

Az LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), amely 1:1 mólarányban valzartánt (egy ARB) és Sacubitrilt (AHU377) tartalmaz, az első osztályú, orálisan biológiailag hozzáférhető és kettős hatású angiotenzin receptor-neprilizin (ARN) inhibitor magas vérnyomás kezelésére. és szívelégtelenség[1][2][3].Az LCZ696 a gyulladás, az oxidatív stressz és az apoptózis gátlásával javítja a diabéteszes kardiomiopátiát.

Háttér

Az LCZ696 az első osztályú ARNi (angiotenzin receptor neprilizin inhibitor), amely az AR valzartán anionos részeit és az AHU377 neprilizin inhibitor prodrugot (1:1 arányban) tartalmazza szívelégtelenség és magas vérnyomás kezelésére.

Az angiotenzin receptorok G-fehérjéhez kapcsolt receptorok.Közvetítik az angiotenzin II kardiovaszkuláris és egyéb hatásait, amely a renin-angiotenzin rendszer bioaktív peptidje.A neprilizin egy semleges endopeptidáz, amely lebontja az endogén vazoaktív peptideket, például a natriuretikus peptideket.A neprilizin gátlása növeli a natriuretikus peptidek koncentrációját, amely hozzájárult a szív, az érrendszer és a vese védelméhez.[1]

Sprague-Dawley patkányokban az LCZ696 orális adagolása a pitvari natriuretikus peptid immunreaktivitásának dózisfüggő növekedéséhez vezetett, ami a neprilizin gátlása miatt következett be.Hipertóniás kettős transzgenikus patkányokban az LCZ696 dózisfüggő és tartós csökkenést okozott az átlagos artériás nyomásban.Egy egészséges résztvevő egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat megerősítette, hogy az LCZ696 egyidejű neprilizin-gátlást és AT1-receptor blokádot biztosított.Az LCZ696 biztonságos és jól tolerálható volt emberben.[2] [3]

Referenciák:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Angiotenzin-neprilizin gátlás az enalaprilhoz képest szívelégtelenségben.N Engl J Med.2014. szeptember 11., 371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Az LCZ696, egy új, kettős hatású angiotenzin receptor-neprilizin gátló (ARNi) farmakokinetikája és farmakodinámiája.J Clin Pharmacol.2010. ápr.;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotenzin receptor-neprilizin gátlás LCZ696-tal: új megközelítés a szívelégtelenség kezelésére, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Tárolás

Kémiai szerkezet